Нарушения метаболизма миокарда при ишемии
Возникающая при ишемии гипоксия миокарда является по существу циркуляторной связанной с недостаточностью кровоснабжения), но развивающиеся при этом нарушения метаболизма могут приводить к развитию вторичной гистотоксической гипоксии.Одним из наиболее характерных следствий ишемии и гипоксии миокарда является быстрое снижение уровня АТФ, сопровождающееся накоплением продуктов его распада — АДФ и АМФ. Снижение уровня АТФ более чем на 80% является критическим, при этом начинается деструкция клеточных мембран кардиомиоцитов, приводящая к необратимым нарушениям функций.
Наибольшая скорость распада АТФ наблюдается в первые минуты ишемии, затем он продолжается более медленно и критический уровень достигается через 40—60 мин после полной окклюзии коронарной артерии. Способность сердца выжить и восстановить свою функцию после периода неадекватного кровоснабжения зависит от сохранения достаточного уровня богатых энергией фосфатов, необходимого для поддержания жизнедеятельности клетки и структуры мембраны.
Разрушение внутриклеточных нуклеотидов при ишемии сопровождается образованием пуриновых нуклеозидов и оснований, включая аденозин, инозин, инозинмонофосфат, гипоксантин и ксантин, которые вначале накапливаются в миокарде, а затем быстро диффундируют в кровь и выделяются почками .
При умеренном ограничении кровотока усиливается образование аденозина за счет активации 5'-нуклеотидазы, дефос-форилирующей АМФ с образованием аденозина, а также происходит торможение фермента, отвечающего за распад аденозина — аденозиндезаминазы. Наиболее интенсивное образование аденозина на фоне ингибирования его разрушения наблюдается при ограничении коронарного кровотока примерно на 50%.
На фоне имеющегося в сердце значительного расширительного коронарного резерва усиленное образование аденозина оказывает благоприятное действие, приводя к расширению коронарных сосудов, увеличению кровотока и устранению» возникшего дисбаланса. Однако такая компенсация возможна только при относительно умеренной ишемии и при наличии достаточно большого расширительного резерва ТЭД.
